Sesión de preguntas y respuestas del simposio para padres de UCSD KD 2020 (evento virtual)
Vea el Simposio anual para padres sobre la enfermedad de Kawasaki organizado por el Centro de Investigación de la Enfermedad de Kawasaki de la Universidad de California en San Diego a través del enlace a continuación, o desplácese hacia abajo para leer las preguntas y respuestas transcritas durante las sesiones de preguntas y respuestas.
Simposio para padres de KD 2020 - Transcripción
Parte 1 de preguntas y respuestas
¿Qué pasa con las vacunas y la enfermedad de Kawasaki? ¿Alguna evidencia a favor o en contra de las vacunas de rutina y su relación con la enfermedad de Kawasaki? Pero lo que es más importante, si hay una vacuna COVID en 3-4 meses, ¿estamos todos de acuerdo con esa vacuna en los niños?
No ha habido asociación entre una vacuna y la enfermedad de Kawasaki. Para aclarar las cosas, después de recibir IVIG, hay un período de espera para el desarrollo de vacunas virales vivas (por ejemplo, la MMR y las vacunas contra la varicela tardaron 11 meses en desarrollarse). En cuanto al COVID-19, los ensayos de vacunas actuales son solo en adultos, pero es de esperar que eventualmente haya ensayos pediátricos. Como médico pediátrico de enfermedades infecciosas, tengo una gran fe en los estudios de seguridad que se realizan aquí en los Estados Unidos. Tengo hijas de 10 y 13 años, y cuando llegue el momento de vacunar a los niños, solo diré, como padre, que estaré en la fila una vez que salgan los estudios de seguridad.
Recientemente, en las noticias, hay alguna evidencia de que su tipo de sangre podría proteger contra la adquisición de COVID y creo que también evidencia de que podría proteger contra una enfermedad grave, y ese es el tipo de sangre O. ¿Podría el tipo de sangre O tener alguna relación con la enfermedad de Kawasaki? ¿Podría el tipo de sangre afectar la susceptibilidad a la enfermedad de Kawasaki?
De hecho, estamos estudiando eso y comenzamos a aprender sobre los tipos de sangre de nuestros pacientes. Las preparaciones de IgIV que usamos ahora tienen un alto título de anticuerpos contra uno de los grupos sanguíneos (grupo sanguíneo A). Entonces, si su hijo es del grupo sanguíneo A y recibió IgIV, significaría que se le están administrando anticuerpos que atacan a sus propios glóbulos rojos, por lo que, como médicos, observaremos una caída en su hemoglobina. En otras palabras, estamos creando anemia en el paciente. Afortunadamente, se recuperarán de eso. No obstante, es lamentable, pero viene con la preparación, no hay nada que podamos hacer al respecto, es algo algo nuevo en los últimos años, porque un cambio en la fabricación ha creado este problema. Debido a eso, comenzamos a observar los tipos de sangre y ahora continuamos observando el tipo de sangre de nuestros pacientes con mis-C y nuestros pacientes con EK para ver si existe alguna relación entre la resistencia a la IVIG, los aneurismas o cualquier otro resultado en mis -C. En este momento es demasiado pronto para decir algo con certeza, y necesitamos números bastante grandes para poder hacer las estadísticas y tener un conjunto de datos sólido.
¿Por qué algunos niños contraen EK y otros no? ¿Por qué un gemelo contrae la enfermedad y no el otro gemelo?
Los hermanos comparten el 50% de sus genes (el 50% de sus genes son idénticos, el 50% son completamente diferentes) y, por lo tanto, no son clones entre sí, no son idénticos e incluso los gemelos pueden ser fraternos (lo que significa que en realidad son solo hermanos que nacieron e incubaron al mismo tiempo). Por lo tanto, es lógico que si tienes una enfermedad que tiene una genética compleja (lo que significa que una parte de la firma genética proviene de mamá, una parte proviene de papá) y creas un nuevo ser humano, tiras los dados genéticos y algunos niños pueden haber terminado con el patrón completo que los hizo susceptibles a los desencadenantes de la EK, lo que hizo que finalmente la desarrollaran. Puede suceder que los niños de una familia que no estaban vivos en el momento en que el primer hijo tuvo su enfermedad puedan nacer con el mismo patrón genético complejo; esto sucede, aunque con bastante poca frecuencia, y si el niño está expuesto a los mismos factores desencadenantes. , también pueden desarrollar la enfermedad de Kawasaki.
Para hacer estudios genéticos para desentrañar una enfermedad como la EK, hemos necesitado grandes cohortes de pacientes, en particular para estudiar lo siguiente: "¿Existe un componente genético en los aneurismas o no?" Debido a que los aneurismas son solo una pequeña proporción, hemos necesitado cohortes muy grandes y esto realmente enfatiza la importancia de la colaboración internacional; es poco probable que cualquier hospital haya tenido un número suficientemente grande, pero al agrupar a los pacientes de los EE. UU., del Reino Unido y del resto de Europa, hemos creado un grupo de pacientes lo suficientemente grande como para realizar estudios genéticos adecuados. Actualmente, los resultados de un estudio genético muy grande y cuidadosamente realizado que muestra que hay un componente genético muy fuerte en quién contrae KD y quién no. Esto ya se ha visto en estudios anteriores, pero lo hemos agregado y tenemos la esperanza de publicar estos resultados en la prensa pronto. En particular, hemos identificado que hay algunos genes que controlan quién padece aneurismas o no, y este nuevo hallazgo nos indicará nuevos aspectos de la biología para intentar comprender el mecanismo. Esperamos que estos hallazgos se publiquen pronto en las revistas, porque esta enorme colección de pacientes con EK y controles que hemos utilizado para el estudio es un recurso maravilloso para seguir trabajando porque apenas hemos comenzado a hacer los análisis iniciales. y habrá más resultados del estudio. En conclusión, creo que hay un componente genético muy fuerte cuando se trata del desarrollo de aneurismas y de la enfermedad en sí. Pero, como se mencionó anteriormente, no todo es genético; también existe el papel que desempeña un agente externo, que aún no se ha identificado, en la activación de la EK.
¿Los niños que tenían la enfermedad de Kawasaki son más o menos susceptibles al COVID-19? Y si desarrollan COVID-19, ¿le preocupa que puedan tener más daño cardíaco por cualquier motivo debido a COVID si ya tuvieron algún daño cardíaco debido a la enfermedad de Kawasaki?
Tuvimos una reunión con nuestros colegas en Japón y supimos de un niño que había tenido EK y luego contrajo la enfermedad típica de COVID-19. Aunque era un niño, desarrollaron ese tipo de enfermedad adulta. Mis-C no se ha visto en Japón, Corea o Taiwán debido a su componente genético; no es la genética adecuada para ello. Ese niño no tenía una enfermedad inusualmente grave, y en este momento no tenemos ninguna razón para pensar que los niños que han tenido EK tienen una respuesta al virus diferente a la de los niños típicos.
¿Qué tan efectiva es la terapia con esteroides como complemento del tratamiento estándar en términos de prevenir o reducir el grado de formación de aneurismas?
Los esteroides se usan como terapia de rescate y se usan para niños con aneurismas de las arterias coronarias en muchos centros. Muchos de ustedes que son familias nuestras (a quienes nos hemos preocupado) saben que empleamos otros antiinflamatorios en lugar de esteroides. No obstante, actualmente estamos trabajando con el Boston Children's Group que usa esteroides para niños con aneurismas de las arterias coronarias para diseñar un ensayo que nos ayude a responder la pregunta de qué combinación de tratamiento es la mejor para tratar a los niños con aneurismas de las arterias coronarias debido a la enfermedad de Kawasaki. Cada centro hace lo que está acostumbrado, y nuestro objetivo es tener un estudio aleatorio en todo el país que responda a la pregunta de si obtener esteroides versus infliximab versus otra cosa es la mejor respuesta.
Ensayos de esteroides en el Reino Unido:
Actualmente, se está realizando un ensayo en toda Europa que comparará la inmunoglobulina sola con la inmunoglobulina y los esteroides administrados al principio al mismo tiempo que el tratamiento primario. La idea es verificar si habrá o no un mejor resultado cuando los esteroides no se administran como terapia de rescate, sino exactamente al mismo tiempo que el tratamiento primario. Ha habido mucho debate sobre el diseño de la prueba, pero creo que ahora se está aceptando y ya se han comenzado a inscribir una gran cantidad de sitios y la prueba va a evolucionar durante el próximo año.
Simposio para padres de KD: sesión de preguntas y respuestas 2
¿Se necesita una puntuación de calcio para un niño que tuvo un compromiso cardíaco mínimo? ¿Qué pasa con un ataque cardíaco inexplicable, podría haber sido KD?
Dr. Gordon: Usamos la puntuación de calcio para determinar si ha habido daño en la arteria que provocó aneurismas. Hay varios pacientes que padecieron la enfermedad de Kawasaki en su niñez y realmente no sabemos cómo les va. Les dijeron que estaban bien; simplemente no están seguros. Una puntuación de calcio normal es 0. Lo que encontramos es que si un niño tiene aneurismas que persisten, 10 años después de ese evento habrá una cantidad significativa de calcio en las arterias. Por lo tanto, es una prueba de detección segura y muy económica. Hemos identificado pacientes que tienen aneurismas coronarios que no estaban en terapia y que deberían estar en terapia. Así es como solemos usarlo. Si tiene aneurismas, si se sabe, no es necesario que hagamos una puntuación de calcio porque ya sabemos que hay un aneurisma.
El calcio en las arterias no significa que haya tenido un ataque cardíaco; lo usamos principalmente como prueba de detección. Si hiciéramos una prueba de eco del corazón, buscaríamos anomalías en el movimiento de la pared. Si parte del corazón no se aprieta correctamente, entonces ha habido algún daño y eso probablemente refleje un ataque cardíaco de la niñez.
¿Cuál es el seguimiento general para un niño que parece no tener ningún compromiso cardíaco residual o concurrente en el momento de su primera enfermedad en comparación con un niño que claramente tenía compromiso de las arterias coronarias?
Dr. Gordon: Lo que hacen en Rady's es cuidar a estos niños y luego se convierten en adultos y no está bien regresar y estar con la gente pequeña. Realmente hay dos grupos, por lo que el grupo que no tuvo aneurisma, nunca tuvo un problema, está bien desde el principio, está bien en el futuro. A veces recomendaremos una puntuación de calcio, que sella totalmente el trato de que todo está bien. Entonces, existe ese grupo que no necesita, una vez que hemos restablecido que todo está bien, no necesita un seguimiento y, en el otro extremo, los niños con aneurismas grandes y persistentes necesitan un seguimiento regular, 6 meses, Seguimiento a los 12 meses, debe continuar como adulto. Creo que uno de los anticoagulantes orales directos y las estatinas como atorvastatina Lipitor, necesitan tener ecos de estrés periódicamente. Luego están los niños que tienen aneurismas moderados que persisten. Ivan es un ejemplo de un paciente que ha perdido un seguimiento por razones sociales, médicas y la vida les pasa a estos niños, y la Dra. Burgess, extraordinariamente buena para hacer un seguimiento de las personas, pero incluso ella no es perfecta. Así que creo que en realidad hay dos grupos, y hay una transición a la atención de adultos que necesitamos establecer firmemente que estás en un campamento u otro, eres el normal que va a estar bien o tenemos motivos para preocuparnos y la prueba de calcio, este es uno de los principales hallazgos de los estudios colaborativos de KD de San Diego, establecimos que después de 10 años podemos encontrar calcio que refleja aneurismas que deben ser cuidados, y esa es una forma si no sabemos la respuesta a la pregunta de en qué grupo pertenece, es una buena forma de ayudar a distinguir. ¿Qué piensa el Dr. Burns?
Dr. Burns: Fui coautor de las pautas de 2017 junto con un gran grupo de personas, y en esas pautas, recomiendan no hacer un seguimiento más allá de un año para los pacientes que siempre han tenido ecos normales. Esa no es nuestra práctica en San Diego, simplemente sentimos que trabajar con estas familias durante un período más prolongado nos ayuda a brindar educación, asesoramiento y tranquilidad para monitorear cada cinco años, para ver que las cosas están bien, pero eso no es un asunto nacional. práctica y no tenemos datos para decir que nuestro camino es mejor que el de cualquier otra persona, así que están las pautas y luego está lo que hacemos. Mike, ¿quieres comentar cuál es el seguimiento de los pacientes ecográficos siempre normales en el Reino Unido?
Prof. Levin: Jane creo que es muy similar a la suya; El punto de vista de los cardiólogos ha sido que si el eco nunca ha sido anormal, es completamente normal, en el seguimiento se pueden dar de alta del tratamiento, a menudo hemos opinado que deben seguirse durante más tiempo, reconociendo particularmente que la calidad del eco en tener la certeza de haber excluido los problemas depende de quién lo hizo, cuán cuidadosos fueron y cuál era la edad del niño. Ciertamente, hemos tenido pacientes a los que un grupo de cardiólogos les hizo eco que no detectaron cosas, por lo que tendíamos a seguir a nuestros pacientes como jóvenes durante más tiempo también porque hay un componente de aprendizaje y educación en ello.
Dr. Gordon: Solo quiero reforzar lo que dije sobre el puntaje de calcio, es realmente muy difícil tener un 100 por ciento de confianza en cosas que no hizo o no vio y realmente no sabe, y la belleza de la El puntaje de calcio es económico, es una radiación muy baja y toma unos minutos hacerlo y simplemente resuelve la pregunta. Entonces, algo a considerar.
Dr. Tremoulet: Y para cerrar este tema, solo quería agregar para nuestros pacientes que están ahí afuera, a medida que sus hijos crecen, solo les pedimos que compartan la historia de Kawasaki de su hijo con su hijo para que ellos entiendan lo que sucedió. a ellos. Muchos de nuestros niños tienen 10 meses o 5 años, no recuerdan nada de esto, pero queremos empoderar a nuestros pacientes y niños para que comprendan su propio historial médico para que puedan tomar el control de su propia atención médica.
Dr. Burns: También debo mencionar que el Dr. Tremoulet y el Dr. Gordon y un grupo extenso de personas están trabajando en un documento para la American Heart Association que brindará una guía concreta sobre cómo preparamos a los niños que tienen aneurismas importantes, que requieren seguimiento de cardiología de adultos, cómo los preparamos para esa transición. Eso es algo que ciertamente hemos experimentado donde hemos tenido pacientes con problemas médicos importantes, con aneurismas, pero esta es una edad difícil, usted es un chico de 18 años que se siente muy bien y no tiene ninguna educación, está seguro. que no necesita ningún seguimiento o incluso si está tomando medicamentos, decide que no necesita esos medicamentos, y desafortunadamente eso es lo que sucede, por lo que hemos perdido a muchos de nuestros pacientes durante esa transición período en el que simplemente no dan seguimiento y, por supuesto, los problemas de seguro médico y es complicado en este país.
Prof. Levin: Jane, no sé si es mejor, pero el Reino Unido, como usted sabe, ha adoptado una línea de preparación de orientación sobre la transición de la niñez a la edad adulta, usted y John fueron de gran ayuda para contribuir a esa orientación y porque Si el NHS se ha unido a la atención, ahora se exige que los niños sean seguidos hasta que alcancen la edad de ser transferidos a cardiólogos adultos y debe haber una transición formal con toda la información y la historia pasados a una unidad de adultos que luego se vuelve responsable y creo que este ha sido un gran paso adelante en la prestación de cuidados conjuntos entre niños y adultos a largo plazo.
¿Cree que habrá métodos más sensibles para detectar daño subclínico más allá de una ecografía y una puntuación de calcio? ¿Habrá otros métodos en el futuro o estos métodos son suficientes?
Dr. Burns: Bueno, si puedo intervenir, tuvimos una publicación y algunos artículos bajo revisión de aprendices de nuestro programa y académicos visitantes de Japón que han trabajado con Cesaro Shimizu en nuestro grupo para observar biomarcadores, estas son proteínas en el sangre que puede dar una señal sobre la formación de cicatrices y la inflamación en curso. Creo que con estudios más amplios y un mayor número de pacientes evaluados con estos biomarcadores de proteínas, de hecho podemos aportar algunos datos moleculares a las imágenes que utilizamos actualmente. Entonces, creo que ciertamente habrá formas más sofisticadas, la tomografía por emisión de positrones que mostró el Dr. Gordon es una tecnología fabulosa pero tiene toneladas de radiación, y no es algo que alguna vez se emprenda, o deba emprenderse, de manera rutinaria para nuestros pacientes, para buscar visualmente inflamación. Funciona muy bien para ese propósito, pero es demasiada radiación. Entonces, creo que la ingeniería del culo mejora, ese tipo de imágenes donde podemos ver, ver físicamente, inflamación pero con un costo de radiación más bajo será un avance que vendrá abajo, pero aún no está aquí.
¿Cuándo es un buen momento para decirle a su hijo que tenía EK? Actualmente tiene dos años y tres grandes aneurismas.
Dr. Tremoulet: Entonces, discutimos formalmente la transición de la atención para comprender, si los niños saben lo que tienen, a partir de los 12 años. Con los pacientes con aneurismas, los vemos con mucha más frecuencia, así que creo que es importante que usted lleva a su hijo a la clínica / grupo de cardiología local de Kawasaki para discutir por qué su hijo está allí a la edad apropiada. Así que, para un niño de dos, tres o cinco años, hoy vamos al cardiólogo para que lo examine con una enfermedad llamada enfermedad de Kawasaki. A medida que crecen un poco, en la edad escolar, traemos un modelo de corazón, les mostramos a los niños cómo es su corazón y dónde había problemas. Cuando tienen alrededor de 12 años, sacamos una hoja que describe exactamente cómo se presentaron, compartimos fotografías y le preguntamos a la familia si tienen fotografías de cuando le diagnosticaron a su hijo y si quieren compartirlas hoy en la oficina. Entonces, tratamos de mantenerlo apropiado para la edad, y lo que estamos tratando de evitar es que alguien pase, termine a los 18 y ni siquiera sepa qué es la enfermedad de Kawasaki. Por lo tanto, creo que nunca es demasiado pronto para decir que vamos al cardiólogo para que examine su corazón en busca de la enfermedad de Kawasaki y partamos de ahí.
Dr. Burns : Eso es correcto, pero existe el otro extremo en el que convertimos a los niños en niños frágiles y creo que eso realmente debe evitarse. Entonces, creo que una buena información, pero no un cuidado excesivo, es una línea muy fina para un padre. Obviamente, los niños que tienen aneurismas, que son medicación anticoagulante, que tienen algunas restricciones sobre la participación en deportes debido en gran parte a la medicación anticoagulante, desean fomentar un estilo de vida lo más normal posible dadas las limitaciones de los medicamentos y quizás sus funciones cardíacas. Pero realmente queremos evitar convertirlos en niños frágiles.
Ivan Montano: Mi experiencia personal, puedo decir que tenía 5-7 años y estaba tomando a este bebé aspirando todas las noches, y solo sabía que tenía algo que me estaba haciendo tomar esa aspirina para bebés, pero realmente no podía entender lo que era Kawasaki entonces hasta que me convertí en un adulto joven a la edad de 16-17 años que comencé a entender qué era Kawasaki y cuál era la razón por la que tomaba este medicamento. Creo que se trata de la frecuencia con la que vas al médico; se trata de quién es su médico que le está explicando este problema. Depende del niño y depende del médico en mi experiencia personal. Depende de usted, el paciente, también querer comprender esta enfermedad.
¿Cómo se puede utilizar la terapia con aceite de pescado con respecto a la enfermedad de Kawasaki?
Dr. Gordon: No hay datos o evidencia científica a favor o en contra del uso de aceite de pescado, hay evidencia en la literatura cardiovascular para adultos de que el aceite de pescado es o puede ser bueno para la salud vascular. No lo recomiendo, pero creo que probablemente ayude, hay versiones muy preparadas que se han estudiado formalmente en adultos, por ejemplo Vasipa es el nombre comercial de uno de estos, que es efectivo para prevenir enfermedades cardíacas. ataques en adultos con enfermedad de las arterias coronarias. Esta es un área de estudio futuro, probablemente tenga algo que ver con la inhibición de la inflamación. Tenemos varios candidatos que usamos en, digamos, nuestros adultos diabéticos que tienen enfermedades vasculares graves, con respecto a Kawasaki nos obstaculiza el hecho de que los números son muy pequeños, es difícil hacer ensayos clínicos que realmente respondan a una pregunta como esta. En cardiología de adultos y enfermedad coronaria, tenemos una gran cantidad de pacientes y mucho dinero involucrado, así que hacemos los estudios. Y luego es como con los anticoagulantes orales directos, no había evidencia de que debamos usarlos, pero era lógico, según nuestra experiencia adulta, que esta era simplemente una manera mucho mejor de anticoagular a nuestros pacientes y hemos dado un salto de fe en mi practica y funciona. No puedo probarlo más que mi experiencia anecdótica, por lo que el aceite de pescado sería un enfoque que podría estudiarse.
¿Por qué no buscamos aneurismas en las extremidades?
Dr. Gordon: No sé si hemos visto aneurismas en las extremidades si no los vemos en el corazón. Son mucho menos frecuentes; Creo que sería una prueba que simplemente no es necesaria. Entonces, comenzamos con el corazón, aquí es donde vemos los aneurismas. No he oído hablar de un paciente que tuviera un aneurisma, un aneurisma axilar o de brazo o un aneurisma femoral, que no tuviera aneurismas gigantes en el corazón. No vamos allí porque realmente no es necesario.
¿Podrían los niños con antecedentes de EK ser más susceptibles a COVID o MIS-C si contraen COVID?
Prof. Levin: Con el número de niños en países con alta carga que ahora tienen COVID rondando alrededor del 20 por ciento de la población infantil, habría esperado que si hubiera una señal de que los niños con Kawasaki tenían peor COVID o una reactivación, ya lo habríamos visto. Debido a que el COVID ha sido común en la población infantil en Italia, España, Reino Unido y Nueva York durante el tiempo suficiente, y ha sido un problema en el que ha habido mucha mayor ansiedad de los padres y ansiedad médica, creo que sabríamos si iba para ser una señal de que los niños con Kawasaki tenían más riesgo de sufrir un COVID malo o de una Kawasaki que provocara el COVID, así que no creo.
Dr. Burns: Estoy absolutamente de acuerdo con el profesor Levin en que aún no hemos visto una señal. También creo que si consideramos el escenario probable de que tanto MIS-C como Kawasaki tengan un sustrato genético complejo. Entonces, estas enfermedades son relativamente raras en la población y generalmente solo ocurren en un solo niño dentro de un parentesco, aunque tenemos hermanos y familiares afectados en grados complejos. Pero, en general, creo que va a resultar y, por supuesto, todavía no tenemos datos genéticos concretos sobre MIS-C, pero sospecho que será una enfermedad genética compleja que crea susceptibilidad, y que el SARS ... COV-2 fue el desencadenante al igual que para los pacientes de Kawasaki, tienen una genética compleja y tienen algún otro desencadenante, no el SARS-COV-2, que desencadena la enfermedad de Kawasaki. Y aquí en los EE. UU., El estudio financiado por los NIH, que recién se está lanzando, en el que participaremos aquí en San Diego, llamado el estudio de la música, será una secuenciación del genoma completo en todos los niños con MIS-C que están inscritos en el estudio en 21 sitios en los EE. UU. y todos estos datos se colocarán inmediatamente en un servidor para que estén disponibles públicamente. Si hay algo bueno que pueda surgir de esta pandemia, la idea de que el intercambio de datos a gran escala financiado por nuestro gobierno debe suceder y los datos no se pueden agrupar o mantener privados para la propia carrera, publicaciones, etc., y debe ser así. ser ampliamente compartido y rápidamente compartido. Creo que el profesor Levin mencionó esto antes, que esta ha sido la naturaleza de nuestra colaboración, pero esa no siempre es la regla, pero eso sucederá en los Estados Unidos y, por supuesto, el equipo de Mike y mi equipo están emocionados de trabajar en estos Las bases de datos en rápido crecimiento de datos de secuencias genéticas forman pacientes con MIS-C y hacen las comparaciones que el equipo de Mike está perfectamente preparado para hacer debido a todo el trabajo genético que hemos realizado en colaboración sobre la enfermedad de Kawasaki y ahora realmente podremos comparar los dos enfermedades a nivel genético.
MIS-C en Europa y Asia
Prof. Levin : Creo que en lo que respecta a las poblaciones europeas, hay un sorprendente exceso de personas afroamericanas que padecen MIS-C y también del sur de la India, aunque esto es menos fuerte. Y esto contrasta con la epidemiología general de Kawasaki. Claramente, podría tener varias razones distintas a las étnicas y genéticas porque la población de origen africano también está más desfavorecida social y económicamente en muchas de las ciudades del Reino Unido y en Europa, por lo que podría haber problemas de hacinamiento y sobreexposición. Aún no sabemos si es genética relacionada con la etnia o una mayor incidencia relacionada con las circunstancias sociales. Pero es una gran pista y es diferente de la enfermedad de Kawasaki y se ve a través de los datos europeos de Italia, Francia, España, que en todos esos países.
Dr. Burns : Los datos de EE. UU. Reflejan eso, pero también es importante señalar que MIS-C no se ha visto en Japón, Corea y Taiwán, donde tenemos estrechas relaciones de trabajo. Ahora no puedo hablar con China porque no lo sé, pero en los países donde trabajamos de cerca con personas realmente involucradas en enfermedades infecciosas pediátricas y la enfermedad de Kawasaki, no han visto el caso a pesar de que existe la enfermedad de Kawasaki.
Dr. Tremoulet : América Latina se ha visto muy afectada por COVID-19 y MIS-C. Estamos lanzando ahora un estudio para recopilar datos sobre estos pacientes con el Dr. Yao y el Dr. Ivankovich, quienes me están ayudando a comprender realmente MIS-C, ya que los latinos de todo el mundo, los niños de ascendencia latina, realmente se han visto afectados por MIS. -C. Entonces eso habla una vez más de la predisposición genética y esperamos que y sepamos que América Latina nos enseñará mucho sobre lo que está sucediendo a nivel mundial y las predisposiciones.
¿Alguien observa la activación de BCG en el sitio de la inoculación original en pacientes con MIS-C?
Dr. Levin : Solo puedo comentar desde el lado del Reino Unido y decir que no lo hemos visto, y la BCG tiene una historia interesante en el Reino Unido porque solía administrarse universalmente en niños en la adolescencia, luego al nacer, luego dependiendo de origen étnico. Entonces, a las personas que provenían de etnias de alto riesgo, particularmente Asia, el subcontinente indio y África, se les ofreció al nacer. Así que hay muchos niños que han tenido recientemente BCG en el último año en el grupo de edad de Kawasaki, pero son muy pocos los que han tenido recientemente un BCG en el grupo de edad MIS-C y no hemos visto la reactivación de BCG y eso puede simplemente porque es tanto tiempo que se habrían vacunado con BCG.
Dr. Tremoulet : Nuestras familias con KD fuera de los EE . UU. Sabrán que es una señal de que el área BCG de la vacuna puede reactivarse y puede ser una de las señales que utilizan los médicos para diagnosticar la enfermedad de Kawasaki de forma aguda en los niños. De hecho, vamos a recolectar estos datos de manera prospectiva en nuestra cohorte latinoamericana, pero hasta ahora no parece que la reactivación de BCG ocurra con MIS-C como ocurre en la enfermedad de Kawasaki.
Como estamos viendo un aumento en los EE. UU. En general de COVID-19 y presumiblemente también veremos más niños, ¿pueden comentar como expertos de Kawasaki, tienen problemas para diferenciar las dos condiciones o no?
Dr. Levin : Puedo tener una suposición, pero no una certeza. Creo que lo que ha tenido la ayuda más clara ha sido la edad y los niños que han venido en gran parte con MIS-C tienden a ser niños mayores y adolescentes y no los típicos menores de 5 años con KD. Habiendo dicho eso, tenemos niños de grupos mayores que se parecen a KD y que se ven prácticamente indistinguibles de los niños mayores con KD que vemos de vez en cuando. Las pruebas de anticuerpos se han vuelto más disponibles y más precisas y prácticamente todos nuestros pacientes no son positivos para anticuerpos, pero no todos. Habiendo dicho eso, en la segunda ola, estamos experimentando que el 20% de la población infantil tiene anticuerpos positivos, por lo que para el próximo año no será muy útil encontrar anticuerpos positivos. Por lo tanto, las pruebas de anticuerpos no serán de gran ayuda para indicarle que definitivamente es KD o no. Entonces, en este momento, su edad, el impacto muy alto es inusualmente para KD, pero hay una superposición y creo que tenemos la esperanza de que cuando tengamos datos sobre la expresión genética, encontremos que hay una firma diferente para MIS-C que para la típica. KD que puede ayudarnos a hacer una prueba que distinga a los 2. Así que creo que sin duda será la esperanza de que las pruebas moleculares sean mejores que nosotros clínicamente.
Dr. Burns : Entonces el grupo de Imperial y el grupo de USCD han presentado una subvención juntos y si los NIH están escuchando, por favor financiennos porque creo que estamos en una posición única para tratar de obtener su respuesta y utilizar las técnicas moleculares tanto de nuestro grupo comparten una gran habilidad y colaboran con otros grupos científicos que analizan los epítopos de células T y observan las mediciones de anticuerpos más sofisticadas. En última instancia, habrá un diagnóstico molecular, pero ayer admití a dos pacientes en el hospital, uno de los cuales estoy seguro tiene MIS-C pero era negativo para anticuerpos y tenía características clínicas de KD y el otro paciente tenía 5/5 criterios clínicos para KD pero fue 10 y anticuerpos positivos. Cuando la prueba de anticuerpos está allí en este momento, es útil, pero también hemos estado haciendo pruebas de anticuerpos en serie en pacientes con MIS-C que regresan a la clínica y el anticuerpo, y podría ser el problema con la sensibilidad, pero los anticuerpos han ya no se puede medir 3 meses después de la enfermedad. Así que no sé qué tan confuso será y la disminución de los anticuerpos después de una infección natural es un poco preocupante para el éxito futuro de una vacuna.
¿A alguien le preocupa que la vacuna y la respuesta del niño a la vacuna sea una respuesta hiperinflamatoria en algún subconjunto de niños hiperreactivos genéticamente predispuestos a producir un tipo de enfermedad MIS-C?
Dr. Levin : Es una pregunta difícil porque todos necesitamos desesperadamente una vacuna, pero nuestra suposición actual de qué es MIS-C es que es una enfermedad relacionada de alguna manera con un anticuerpo diferente o la respuesta de las células T al virus COVID-19. . Y si una pequeña proporción de niños quizás genéticamente predispuestos pueden responder de manera diferente al virus cuando lo ven, existe la posibilidad de que respondan de manera diferente a la vacuna que contiene proteínas del virus. Y creo que esta preocupación, espero estar equivocada, realmente es la razón por la que se debe hacer una buena investigación para descubrir la razón de Mis-C porque una vacuna puede hacer lo mismo. Es una preocupación real y no deberíamos rehuir que existe una posibilidad y necesitamos hacer la investigación antes de administrar la vacuna a un número mayor de niños.
Dr. Burns : También mencionaré el espectro de MIS-C para adultos y no sé si esto es algo que está ganando tanta popularidad en el Reino Unido, pero ciertamente en los EE. UU. Hay una serie de publicaciones y, si lo piensas, esta condición como una predisposición genética con la que naces y Sars-Cov-2 resulta ser tu desencadenante, uno podría imaginar que podrías tener cualquier edad y nunca antes has visto Sars-Cov-2 y ahora lo ves y tú ' Eres la persona genéticamente desafortunada que va a responder con una reacción tipo MIS-C. Pero la seguridad de la vacuna se establecerá para los ensayos nacionales que serán muy controlados y ciertamente queremos que sea segura.
Y los adultos serán el grupo que se estudiará primero justo antes de administrar la vacuna a los niños, por muchas razones, incluido el hecho de que los niños tienen una enfermedad mucho más leve y no tienen un riesgo tan alto como los adultos. Así que creo que tenemos algo de tiempo para resolver todo esto.
Su pregunta es que a su hijo le diagnosticaron EK a los 10 meses. Le diagnosticaron éxtasia coronaria. Su pregunta es sobre los niños con este problema, qué tipo de cuidados de la vida se deben tomar y qué recomendaciones cardiovasculares recomendaría.
Dr. Tremoulet: Nuestra recomendación actual y la asociación estadounidense del corazón es un seguimiento de por vida en la mayoría de los casos. Por lo tanto, si sus hijos han tenido aneurismas de las arterias coronarias, deben hacerse un seguimiento hasta que alcancen la edad adulta y la transición adecuada a un cardiólogo adulto.
Puntuación de calcio CT y cuándo es apropiado
Dr. Tremoulet: Nuestro estudio de adultos demuestra que los niños deben haber pasado al menos una década, por lo que estamos haciendo TC de calcio en niños con problemas de las arterias coronarias o si no estamos seguros de cuál ha sido su seguimiento de KD, estamos recomendando Puntuación de calcio por TC en la adolescencia tardía antes de dejar nuestro cuidado. Como señaló el Dr. Gordon, para los niños a los que se les ha realizado un buen seguimiento y que no han sufrido daño de las arterias coronarias a largo plazo, no es necesario un seguimiento a largo plazo, pero si lo hace, recomendamos un seguimiento a largo plazo.
¿Cuál es la actualización sobre la investigación que sopla en el viento?
Dr. Burns : Lamento que nuestro equipo climático no participe en el simposio de este año, pero volverán el año que viene, lo prometo. Así que creo que lo más importante que hemos logrado este año es el análisis final y no la publicación, aunque en forma preimpresa de un documento, un análisis de los datos aquí en SD siguió con un análisis de datos de 9 ubicaciones diferentes, incluido New Zelanda, Japón, Washington DC, Denver, etc. La conclusión de nuestros datos de nuestro equipo climático que utiliza técnicas estadísticas que no son comunes en la ciencia biomédica, han analizado la agrupación de casos y lo que llamaré subfenotipos que significan características detalladas de los pacientes porque en nuestra base de datos de más de 100 pacientes con KD hemos registrado todos los diferentes aspectos de la presentación clínica inicial y esos padres sabrán que algunos de los niños entraron con un gran ganglio linfático, algunos se habían pelado las yemas de los dedos de las manos o los pies en pacientes convalecientes fase cuando regresó a la clínica, y algunos no tenían eso y en la misma línea con datos de laboratorio con niños con enzimas hepáticas y algunos niños que tenían un nivel inflamatorio muy alto kers y los que no lo hicieron. Entonces, hay un análisis estadístico que muestra que ocurren grupos de personas con características similares y la conclusión de eso es que hay diferentes desencadenantes que exponen a un grupo de niños que tienen una susceptibilidad genética particular, por lo que hay una genética compartida entre todos los niños que contraen EK y luego están probablemente algunas características muy específicas en los antecedentes genéticos que hacen que usted y el grupo de niños que viven en su mismo pueblo reaccionen a la exposición que ocurre, ej. Coronavirus, parte del cuerpo del hongo, estas son preguntas que no tienen respuesta y el grupo de Levin en Imperial está haciendo un trabajo increíble con hisopos de garganta de todos nuestros pacientes que hemos enviado a Londres y, por supuesto, de nuestros propios pacientes donde están mirando. en la secuencia de todos los seres vivos y restando para el humano, pero están mirando las secuencias extrañas, el ácido nucleico que está en la boca y si tomamos ese grupo de pacientes y los agrupamos, podemos estar al borde de algunos realmente importantes percepciones.