2020 UCSD KD Parent Symposium (evento virtual) Sessão de perguntas e respostas
Assista ao Simpósio anual para os pais da doença de Kawasaki, organizado pela University of California San Diego, Kawasaki Disease Research Center, por meio do link abaixo, ou role para baixo para ler as perguntas transcritas e as respostas feitas durante as sessões de perguntas e respostas.
Simpósio de Pais KD 2020 - Transcrição
Parte 1 das perguntas e respostas
E quanto à vacinação e à doença de Kawasaki? Alguma evidência a favor ou contra as vacinas de rotina e sua relação com a doença de Kawasaki? Mas, o mais importante, se houver uma vacina COVID em 3-4 meses, estamos todos bem com essa vacina em crianças?
Não houve associação entre uma vacina e a doença de Kawasaki. Para esclarecer as coisas, depois de receber IVIG, há um período de espera para o desenvolvimento de vacinas virais vivas (por exemplo, a vacina MMR e a varicela levaram 11 meses para se desenvolver). Quanto ao COVID-19, os testes atuais da vacina são apenas em adultos, mas esperançosamente haverá testes pediátricos. Como médico pediátrico de doenças infecciosas, tenho muita fé nos estudos de segurança feitos aqui nos Estados Unidos. Tenho filhas de 10 e 13 anos e, quando chegar a hora de as crianças serem vacinadas, direi apenas, como pai, que estarei na fila assim que forem publicados os estudos de segurança.
Recentemente, no noticiário, há algumas evidências de que seu tipo de sangue pode ser protetor contra a aquisição de COVID e eu acho que também evidências de que pode ser protetor contra doenças graves, e esse é o tipo de sangue O. O tipo de sangue O pode ter alguma relação com a doença de Kawasaki? O tipo de sangue pode afetar a suscetibilidade à doença de Kawasaki?
Na verdade, estamos estudando isso e começamos a aprender sobre os tipos de sangue de nossos pacientes. As preparações de IVIG que usamos agora têm um alto título de anticorpos contra um dos grupos sanguíneos (grupo sanguíneo A). Então, se seu filho é do grupo sanguíneo A e recebeu IVIG, isso significaria que ele está recebendo anticorpos que atacam suas próprias hemácias, e assim, como médicos, observaremos uma queda na hemoglobina. Em outras palavras, estamos criando anemia no paciente. Felizmente, eles vão se recuperar disso. No entanto, é lamentável, mas vem com a preparação não há nada que possamos fazer a respeito - é algo um tanto novo nos últimos anos, porque uma mudança na fabricação criou esse problema. Por causa disso, começamos a olhar para os tipos de sangue e agora continuamos a olhar para o tipo de sangue de nossos pacientes com C mis e KD para ver se há alguma relação entre resistência IVIG, aneurismas ou quaisquer outros resultados em mis -C. Agora é muito cedo para dizer alguma coisa com certeza, e precisamos de números bastante grandes para poder fazer as estatísticas para ter um conjunto de dados robusto.
Por que algumas crianças têm KD e outras não? Por que um gêmeo contrai a doença e o outro não?
Irmãos compartilham 50% de seus genes (50% de seus genes são idênticos, 50% são completamente diferentes) e, portanto, eles não são clones um do outro - eles não são idênticos e até mesmo gêmeos podem ser fraternos (o que significa que eles são realmente apenas irmãos que nasceram e incubaram ao mesmo tempo). Assim, é lógico que se você tem uma doença que tem genética complexa (o que significa que uma parte da assinatura genética veio da mãe, uma parte veio do pai) e você faz um novo ser humano, você joga os dados genéticos, e algumas crianças podem ter acabado com o padrão completo que as tornou suscetíveis aos gatilhos de KD, o que as levou a desenvolvê-lo eventualmente. Pode acontecer que as crianças de uma família que não estavam vivas no momento em que o primeiro filho teve sua doença possam nascer com o mesmo padrão genético complexo - isso acontece, embora raramente, e se a criança for exposta aos mesmos fatores desencadeantes , eles também podem desenvolver a doença de Kawasaki.
Para fazer estudos genéticos para desvendar uma doença como a KD, precisamos de coortes muito grandes de pacientes, principalmente para estudar o seguinte: “Existe um componente genético nos aneurismas ou não?” Como os aneurismas são apenas uma pequena proporção, precisamos de coortes muito grandes, e isso realmente enfatiza a importância da colaboração internacional; seria improvável que qualquer hospital tivesse números grandes o suficiente, mas ao reunir os pacientes dos Estados Unidos, do Reino Unido e do resto da Europa, criamos um grupo grande o suficiente de pacientes para fazer estudos genéticos adequados. Atualmente, os resultados de um estudo genético muito grande e cuidadoso mostram que há um componente genético muito forte em quem tem KD e quem não. Isso já foi visto em estudos anteriores, mas nós adicionamos a ele e esperamos publicar esses resultados na imprensa em breve. Em particular, identificamos que existem alguns genes que controlam quem obtém aneurismas ou não, e essa nova descoberta nos apontará para novos aspectos da biologia para tentar entender o mecanismo. Esperamos que essas descobertas sejam publicadas em periódicos em breve, porque essa enorme coleção de pacientes com DK e controles que usamos para o estudo é um excelente recurso para trabalhos futuros, porque apenas começamos as análises iniciais e vai sair mais do estudo. Concluindo, acho que existe um componente genético muito forte tanto no que diz respeito ao desenvolvimento de aneurismas quanto à própria doença. Mas, como mencionado anteriormente, nem tudo é genético - há também o papel que um agente externo, que ainda não foi identificado, desempenha no desencadeamento de KD.
As crianças com doença de Kawasaki são mais ou menos suscetíveis ao COVID-19? E se eles desenvolverem COVID-19, você se preocupa que eles possam ter mais danos cardíacos por qualquer motivo de COVID se eles já tiverem algum dano cardíaco da doença de Kawasaki?
Tivemos uma reunião com nossos colegas no Japão e soubemos de uma criança que teve DK e, em seguida, contraiu a doença COVID-19 típica. Mesmo sendo uma criança, eles desenvolveram aquele tipo adulto da doença. O Mis-C não foi visto no Japão, Coréia ou Taiwan por causa do componente genético - não é a genética certa para ele. Essa criança não tinha uma doença incomumente grave e, no momento, não temos razão para pensar que as crianças que tiveram KD tenham uma resposta ao vírus diferente das crianças normais.
Qual é a eficácia da terapia com esteróides como adjuvante do tratamento padrão em termos de prevenção ou redução do grau de formação de aneurisma?
Os esteróides são usados como terapia de resgate e são usados para crianças com aneurismas de artéria coronária em muitos centros. Muitos de vocês que são nossas famílias (de quem cuidamos) sabem que usamos outros antiinflamatórios em vez de esteróides. No entanto, estamos atualmente trabalhando com o Boston Children's Group que usa esteróides para crianças com aneurismas de artéria coronária para projetar um estudo que nos ajudaria a responder à pergunta de qual combinação de tratamento é a melhor para tratar crianças com aneurismas de artéria coronária devido à doença de Kawasaki. Cada centro faz o que está acostumado, e nosso objetivo é realmente ter um estudo randomizado em todo o país que responda à questão de saber se a melhor resposta é tomar esteróides versus infliximabe versus qualquer outra coisa.
Ensaios de esteróides no Reino Unido:
Atualmente, há um estudo sendo realizado em toda a Europa que irá comparar a imunoglobulina sozinha com a imunoglobulina e esteróides administrados logo no início, ao mesmo tempo que o tratamento primário. A ideia é verificar se haverá um melhor desfecho ou não quando os esteróides forem administrados não como terapia de resgate, mas exatamente ao mesmo tempo que o tratamento primário. Tem havido muito debate sobre o design do teste, mas acho que agora está sendo aceito e já um grande número de sites começou a se inscrever e o teste estará evoluindo no próximo ano.
Simpósio de Pais KD: Sessão de Perguntas e Respostas 2
É necessário um escore de cálcio para uma criança com envolvimento cardíaco mínimo? Que tal um ataque cardíaco inexplicável, poderia ter sido KD?
Dr. Gordon: Usamos a pontuação de cálcio para determinar se houve dano à artéria resultando em aneurismas. Vários pacientes tiveram a doença de Kawasaki na infância e não sabemos realmente como estão. Eles foram informados de que estavam bem; eles simplesmente não têm certeza. Um escore de cálcio normal é 0. O que descobrimos é que, se uma criança tem aneurismas persistentes, 10 anos após esse evento, haverá cálcio significativo nas artérias. Portanto, é um teste de triagem seguro e muito barato. Identificamos pacientes com aneurismas coronários que não estavam em terapia, que deveriam estar em terapia. É assim que tendemos a usá-lo. Se você tem aneurisma, se isso for conhecido, não precisamos fazer um escore de cálcio porque já sabemos que existe um aneurisma.
O cálcio nas artérias não significa que você teve um ataque cardíaco; usamos principalmente como um teste de triagem. Se fizéssemos um teste de eco do coração, procuraríamos anormalidades no movimento da parede. Se parte do coração não se contrai adequadamente, houve algum dano e isso provavelmente reflete um ataque cardíaco desde a infância.
Qual é o acompanhamento geral para uma criança que parece não ter nenhum envolvimento residual ou concomitante do coração no momento da primeira doença em comparação com uma criança que claramente teve envolvimento da artéria coronária?
Dr. Gordon: O que eles fazem na Rady's é cuidar dessas crianças e então elas se tornam adultas e não é certo voltar e ficar com as pessoas pequenas. Realmente existem dois grupos, então o grupo que não teve aneurisma, nunca teve problema, ok desde o início, eles estão ok daqui para frente. Às vezes, recomendaremos uma pontuação de cálcio, que sela totalmente o negócio de que está tudo bem. Então, tem aquele grupo que não precisa, uma vez que a gente meio que restabeleceu que está tudo bem, não precisa de acompanhamento e no outro extremo, crianças com aneurismas grandes e persistentes precisam de acompanhamento regular, 6 meses, Acompanhamento de 12 meses, precisa continuar quando adulto, acho que um dos anticoagulantes orais diretos e estatinas como o Lipitor de atorvastatina, eles precisam ter ecos de estresse periodicamente. Depois, há crianças que têm aneurismas moderados que persistem. Ivan é um exemplo de paciente que meio que perdeu o acompanhamento por questões sociais, médicas e a vida acontece com essas crianças, e a Dra. Burgess, extraordinariamente boa em acompanhar as pessoas, mas mesmo ela não é perfeita. Então, acho que existem realmente dois grupos, e há uma transição para o atendimento de adultos que precisamos estabelecer firmemente que você está em um acampamento ou outro, você é o único normal que vai ficar bem ou temos motivos para preocupação e o teste de cálcio, esta é uma das principais descobertas dos estudos colaborativos de KD de San Diego, estabelecemos que após 10 anos podemos encontrar o cálcio que reflete aneurismas que precisam de cuidados, e essa é uma maneira, se não sabemos a resposta à pergunta de qual grupo você pertence, é uma boa maneira de ajudar a distinguir. O que você acha Dr. Burns?
Dr. Burns: Fui coautor das diretrizes de 2017 junto com um grande grupo de pessoas e, nessas diretrizes, eles não recomendam nenhum acompanhamento além de um ano para pacientes que sempre tiveram ecos normais. Essa não é nossa prática em San Diego, apenas sentimos que trabalhar com essas famílias por um período mais prolongado nos ajuda a fornecer educação, aconselhamento e garantias para monitorar a cada cinco anos, para ver se as coisas estão bem, mas isso não é nacional prática e não temos dados para dizer que o nosso jeito é melhor do que o dos outros, então existem as diretrizes e, em seguida, existe o que fazemos. Mike, você gostaria de comentar sobre como é o acompanhamento de pacientes sempre normais com echo no Reino Unido?
Prof. Levin: Jane eu acho muito parecido com o seu; a visão dos cardiologistas tem sido que se o eco nunca foi anormal, é completamente normal, no acompanhamento eles podem receber alta do tratamento, muitas vezes consideramos que eles deveriam ser seguidos por mais tempo, particularmente reconhecendo que a qualidade do eco em ter certeza de que você excluiu problemas depende de quem o fez, de quão cuidadosos eles foram e da idade da criança. Certamente tivemos pacientes que tiveram ecos feitos por um conjunto de cardiologistas que deixaram passar coisas, então tendemos a seguir nossos pacientes como jovens por mais tempo também porque há um componente de aprendizado e educação nisso.
Dr. Gordon: Só quero reforçar o que disse sobre o escore de cálcio, é realmente muito difícil ter 100 por cento de confiança nas coisas que você não fez ou não viu e realmente não sabe, e na beleza do O escore de cálcio é barato, tem radiação muito baixa e leva alguns minutos para ser feito e simplesmente resolve a questão. Portanto, algo a considerar.
Dr. Tremoulet: E para encerrar este tópico, eu só queria acrescentar aos nossos pacientes que estão por aí, conforme seus filhos crescem, pedimos apenas que você compartilhe a história Kawasaki de seu filho com ele para que eles entendam o que aconteceu para eles. Muitos de nossos filhos têm 10 meses ou 5 anos de idade, eles não se lembram de nada disso, mas queremos capacitar nossos pacientes e nossos filhos a compreender sua própria história médica para que possam assumir o controle de seus próprios cuidados médicos.
Dr. Burns: Devo também mencionar que o Dr. Tremoulet e o Dr. Gordon e um grande grupo de pessoas estão trabalhando em um documento para a American Heart Association que dará algumas orientações concretas sobre como preparamos crianças com aneurismas importantes, que requerem acompanhamento da cardiologia do adulto, porém os preparamos para essa transição. Isso é algo que certamente experimentamos onde tivemos pacientes com problemas médicos importantes, com aneurismas, mas esta é uma idade difícil, você é um cara de 18 anos que se sente bem, e não está em nenhuma educação, tem certeza que você não precisa de nenhum acompanhamento ou mesmo se você está tomando medicamentos, você decide que não precisa desses medicamentos e, infelizmente, é isso que acontece, e por isso perdemos muitos dos nossos pacientes durante essa transição período em que eles simplesmente não acompanham e, claro, questões de seguro saúde e é complicado neste país.
Prof. Levin: Jane, não sei se é melhor, mas o Reino Unido, como você sabe, adotou uma linha de preparação de orientações sobre a transição das crianças para a idade adulta, você e John foram muito úteis em contribuir para essa orientação e porque o NHS uniu cuidados, agora é obrigatório que as crianças sejam acompanhadas até que atinjam a idade de serem passadas para cardiologistas adultos e deve haver uma transição formal com todas as informações e histórico sendo passados para uma unidade de adultos que então torna-se responsável e penso que este foi um grande passo em frente na prestação de cuidados conjuntos entre crianças e adultos a longo prazo.
Você acha que haverá métodos mais sensíveis de detecção de danos subclínicos além do ultrassom e do escore de cálcio? Haverá outros métodos no futuro ou esses métodos são suficientes?
Dr. Burns: Bem, se eu puder começar, tínhamos uma publicação e alguns artigos sendo revisados por estagiários em nosso programa e acadêmicos visitantes do Japão que trabalharam com Cesaro Shimizu em nosso grupo para analisar biomarcadores, essas são proteínas no sangue que pode dar um sinal sobre a formação de cicatrizes e inflamação contínua. Acho que com estudos maiores e um número maior de pacientes avaliados com esses biomarcadores de proteína, podemos de fato trazer alguns dados moleculares para a imagem que usamos atualmente. Então, eu acho que certamente haverá maneiras mais sofisticadas, o PET scan que o Dr. Gordon mostrou é uma tecnologia fabulosa, mas suas toneladas de radiação, e não é algo que jamais seria realizado, ou deveria ser realizado, de forma rotineira para nossos pacientes, para procurar visualmente por inflamação. Funciona muito bem para esse propósito, mas é radiação demais. Então, acho que essa engenharia de bunda melhora, esse tipo de imagem em que podemos ver, ver fisicamente, inflamação, mas com um custo de radiação menor, será um avanço que vai cair no pico, mas ainda não está aqui.
Quando é um bom momento para dizer ao seu filho que ele teve KD? Atualmente, ele tem dois anos e três grandes aneurismas.
Dr. Tremoulet: Então, discutimos formalmente a transição do cuidado para entender, se as crianças sabem o que têm, a partir dos 12 anos. Com pacientes com aneurismas, estamos vendo-os com muito mais frequência, então acho que é importante, pois você leva seu filho à clínica / grupo de cardiologia Kawasaki local para discutir por que seu filho está lá na idade apropriada. E assim, para uma criança de dois, três, cinco anos, vamos ao cardiologista hoje, para verificar se você tem uma doença chamada doença de Kawasaki. Conforme eles ficam um pouco mais velhos, em idade escolar, trazemos um modelo de coração, mostramos às crianças como é seu coração e onde havia problemas. Quando eles chegam aos 12 anos, pegamos uma folha que descreve exatamente como eles se apresentavam, compartilhamos fotos e perguntamos à família se eles têm fotos de quando seu filho foi diagnosticado e se você quer compartilhá-las hoje no escritório. Então, tentamos manter a idade adequada, e o que estamos tentando evitar é que alguém passe, termine aos 18, e nem saiba o que é doença de Kawasaki. Portanto, acho que nunca é cedo demais para dizer que vamos ao cardiologista para verificar se há doença de Kawasaki em seu coração e partir daí.
Dr. Burns : É verdade, mas existe o outro extremo em que transformamos as crianças em crianças frágeis e acho que isso realmente deve ser evitado. Portanto, acho que uma boa informação, mas não um cuidado excessivamente ansioso, é uma linha tênue para um pai. Obviamente, crianças que têm aneurismas, que são medicamentos anticoagulantes, que têm algumas restrições quanto à prática de esportes em grande parte por causa dos medicamentos anticoagulantes, você deseja encorajar um estilo de vida o mais normal possível, dadas as limitações dos medicamentos e talvez suas funções cardíacas. Mas realmente queremos evitar transformá-los em crianças frágeis.
Ivan Montano: Minha experiência pessoal, posso dizer que tinha 5 a 7 anos e tomava aspirina infantil todas as noites, e sabia que tinha algo que me fazia tomar aquela aspirina infantil, mas não conseguia entender o que Kawasaki era até que me tornei um jovem adulto com 16-17 anos de idade e comecei a entender o que era Kawasaki e qual era a razão de eu tomar esse medicamento. Eu acredito que seja sobre a frequência com que você vai ao médico; é sobre quem é o seu médico que está explicando esse problema para você. Depende da criança e depende do médico na minha experiência pessoal. Cabe a você, paciente, também querer entender essa doença.
Como a terapia com óleo de peixe pode ser usada em relação à doença de Kawasaki?
Dr. Gordon: Não há dados ou evidências científicas a favor ou contra o uso de óleo de peixe, há evidências na literatura cardiovascular de adultos de que o óleo de peixe é ou pode ser bom para a saúde vascular. Não o recomendo, mas acho que provavelmente vai ajudar, existem versões altamente preparadas dele que foram estudadas formalmente em adultos, por exemplo, Vasipa é o nome comercial de um desses, que é eficaz na prevenção do coração ataques em adultos com doença arterial coronariana. Esta é uma área para estudos futuros, provavelmente tem algo a ver com a inibição da inflamação. Temos vários candidatos que usamos em digamos, nossos adultos diabéticos que têm doenças vasculares graves, em relação a Kawasaki somos prejudicados pelo fato de que os números são muito pequenos, é difícil fazer ensaios clínicos que realmente respondam uma pergunta como esta. Em cardiologia de adultos e doença coronariana, temos muitos pacientes e muito dinheiro envolvido, então fazemos os estudos. E então é como com os anticoagulantes orais diretos, não havia evidência de que deveríamos usá-los, mas era lógico, com base em nossa experiência adulta, que esta era apenas uma maneira muito melhor de anticoagular nossos pacientes e demos um salto de fé em meu prática e funciona. Não posso provar nada além de minha experiência anedótica, então o óleo de peixe seria uma abordagem que poderia ser estudada.
Por que não verificamos aneurismas nas extremidades?
Dr. Gordon: Não sei se vimos aneurismas nas extremidades se não os vemos no coração. Eles são muito menos frequentes; Acho que seria um teste que simplesmente não é necessário. Então, a gente começa com o coração, é aí que vemos os aneurismas. Não ouvi falar de um paciente que tivesse um aneurisma, um aneurisma axilar ou de braço ou um aneurisma femoral, que não tinha aneurismas gigantes no coração. Não vamos lá porque realmente não é necessário.
As crianças com história de DK poderiam ser mais suscetíveis a COVID ou MIS-C se contraíssem COVID?
Prof. Levin: Com o número de crianças em países de alta carga que agora têm COVID chegando a cerca de 20 por cento da população infantil, seria de se esperar que se houvesse um sinal de que as crianças com Kawasaki tinham COVID pior ou uma reativação, já a teríamos visto. Como o COVID é comum na população infantil da Itália, Espanha, Reino Unido, Nova York há muito tempo, e é um problema em que existe uma grande ansiedade parental e médica, acho que saberíamos se houvesse para ser um sinal de que as crianças com Kawasaki corriam mais risco de ter um COVID ruim ou de Kawasaki provocador de COVID, então acho que não.
Dr. Burns: Concordo totalmente com o professor Levin de que ainda não vimos um sinal. Eu também acho que se ponderarmos o cenário provável de que tanto o MIS-C quanto a Kawasaki têm um substrato genético complexo. Portanto, essas doenças são relativamente raras na população e geralmente ocorrem em apenas uma criança do mesmo parentesco, embora tenhamos irmãos e parentes afetados em graus complexos. Mas, em geral, acho que vai acabar, e é claro que não temos nenhum dado genético sólido sobre MIS-C ainda, mas suspeito que será uma doença genética complexa que cria suscetibilidade, e que SARS- O COV-2 foi o gatilho assim como para os pacientes de Kawasaki, eles têm uma genética complexa e têm algum outro gatilho, não o SARS-COV-2, que desencadeia a doença de Kawasaki. E aqui nos EUA, o estudo financiado pelo NIH, que está apenas começando, do qual estaremos participando aqui em San Diego, chamado estudo de música, será o sequenciamento do genoma completo em todas as crianças com MIS-C que estão inscritos no estudo em 21 locais nos EUA e todos esses dados serão colocados imediatamente em um servidor para serem disponibilizados publicamente. Se algo de bom pode resultar desta pandemia, a ideia de que o compartilhamento de dados em grande escala que é financiado pelo nosso governo precisa acontecer e os dados não podem ser armazenados ou mantidos privados para a própria carreira, publicações, etc. e precisa ser amplamente compartilhada e rapidamente compartilhada. Acho que o professor Levin já mencionou isso antes, que essa tem sido a natureza de nossa colaboração, mas nem sempre é a regra, mas isso estará acontecendo nos Estados Unidos e, claro, a equipe de Mike e minha equipe estão ansiosos para trabalhar nisso bancos de dados de crescimento rápido de dados de sequência genética de pacientes MIS-C e fazem as comparações que a equipe de Mike está perfeitamente posicionada para fazer por causa de todo o trabalho genético que realizamos colaborativamente na doença de Kawasaki e agora poderemos realmente comparar o duas doenças no nível genético.
MIS-C na Europa e Ásia
Prof. Levin : Eu acho que no que diz respeito às populações europeias, há um excesso impressionante de afro-americanos sofrendo de MIS-C e também do sul da Índia, embora seja menos forte. E isso está em contraste com a epidemiologia geral de Kawasaki. Claramente, poderia ter uma série de razões diferentes, além de étnicas e genéticas, porque a população de origem africana também é mais desfavorecida social e economicamente em muitas das cidades do Reino Unido e na Europa, portanto, pode haver problemas de superexposição e aglomeração. Ainda não sabemos se é genética relacionada à etnia ou aumento da incidência relacionado a circunstâncias sociais. Mas é uma grande pista e é diferente da doença de Kawasaki e pode ser vista através de dados europeus da Itália, França, Espanha e de todos esses países.
Dr. Burns : Os dados dos EUA refletem isso, mas também é importante destacar que o MIS-C não foi visto no Japão, Coréia e Taiwan, onde temos relações de trabalho estreitas. Agora, não posso falar com a China porque não sei, mas nos países onde trabalhamos de perto com pessoas realmente envolvidas com doenças infecciosas pediátricas e doença de Kawasaki, eles não viram o caso, apesar do fato de haver a doença de Kawasaki.
Dr. Tremoulet : A América Latina foi duramente atingida pelo COVID-19 e MIS-C. Estamos lançando agora um estudo para coletar dados sobre esses pacientes com o Dr. Yao e o Dr. Ivankovich, que estão me ajudando a entender realmente o MIS-C, já que latinos ao redor do mundo, crianças de ascendência latina, foram realmente afetados pelo MIS -C. Então isso fala mais uma vez sobre a predisposição genética e esperamos e sabemos que a América Latina nos ensinará muito sobre o que está acontecendo no mundo e as predisposições.
Alguém observa a ativação do BCG no local da inoculação original em pacientes com MIS-C?
Dr. Levin : Só posso comentar do lado do Reino Unido e dizer que não o vimos, e o BCG tem uma história interessante no Reino Unido porque costumava ser administrado universalmente em crianças na adolescência, depois no nascimento, dependendo então de origem étnica. Assim, as pessoas que vieram de etnias de alto risco, especialmente da Ásia, do subcontinente indiano e da África, receberam a oferta no nascimento. Portanto, muitas crianças recentemente tiveram BCG no ano passado na faixa etária de Kawasaki, mas são muito poucas que tiveram recentemente um BCG na faixa etária MIS-C e não vimos reativação de BCG e isso pode simplesmente porque é muito longo, eles teriam recebido a vacina BCG.
Dr. Tremoulet : Nossas famílias KD fora dos EUA saberão que é um sinal de que a área BCG da vacina pode ser reativada e pode ser um dos sinais que os médicos usam para diagnosticar a doença de Kawasaki agudamente em crianças. Na verdade, vamos coletar esses dados prospectivamente em nossa coorte latino-americana, mas até agora não parece que a reativação do BCG acontece com o MIS-C como acontece na doença de Kawasaki.
Como estamos vendo um aumento generalizado de COVID-19 nos EUA e presumivelmente veremos mais crianças também, vocês podem comentar como especialistas em Kawasaki, vocês estão tendo problemas para distinguir as duas condições ou não?
Dr. Levin : Posso ter um palpite, mas não uma certeza. Acho que a coisa que mais ajudou claramente foi a idade e as crianças que vieram com MIS-C tendem a ser crianças mais velhas e adolescentes, e não as típicas menores de 5 anos com KD. Dito isto, temos crianças de grupos mais velhos que se parecem com KD e que parecem muito indistinguíveis das crianças mais velhas com KD que vemos de vez em quando. O teste de anticorpos tornou-se mais amplamente disponível e mais preciso e virtualmente todos os nossos pacientes não são positivos para anticorpos, mas nem todos eles. Dito isso, na 2ª onda, constatamos que 20% da população infantil é positiva para anticorpos, portanto, no ano que vem, não será muito útil encontrar anticorpos positivos. Portanto, o teste de anticorpos não será de grande ajuda para indicar que você é definitivamente KD ou não. Então, no momento, o choque muito alto é incomum para KD, mas há uma sobreposição e acho que temos esperança de que, quando tivermos dados sobre a expressão do gene, descobriremos que há uma assinatura diferente para MIS-C do que para o típico KD que pode nos ajudar a fazer um teste que diferencie os 2. Então eu acho que certamente será a esperança que o teste molecular será melhor do que nós clinicamente.
Dr. Burns : Então, o grupo do Imperial e o grupo do USCD enviaram uma doação juntos e se o NIH estiver ouvindo, por favor, financie-nos porque acho que estamos em uma posição única para tentar obter sua resposta e usar as técnicas moleculares ao mesmo de nosso grupo compartilham grande habilidade e também colaboram com outros grupos científicos que examinam os epítopos de células T e que analisam as medições de anticorpos mais sofisticadas. No final das contas haverá um diagnóstico molecular, mas ontem eu internei dois pacientes no hospital, um dos quais tenho certeza que tem MIS-C, mas era negativo para anticorpos e tinha características clínicas de KD e o outro paciente tinha 5/5 critérios clínicos para KD, mas era 10 e positivo para anticorpos. Quando o teste de anticorpos está lá neste momento é útil, mas também temos feito testes de anticorpos em série em pacientes MIS-C que voltam à clínica e o anticorpo - e pode ser o problema com a sensibilidade, mas os anticorpos têm deixou de ser mensurável 3 meses após a doença. Portanto, não sei o quão confuso será, e a diminuição dos anticorpos após a infecção natural é um pouco preocupante para o futuro sucesso de uma vacina.
Alguém tem alguma preocupação sobre a vacina e a resposta da criança à vacina ser uma resposta hiperinflamatória em algum subconjunto de crianças hiperreativas geneticamente predispostas a produzir um tipo de doença MIS-C?
Dr. Levin : É uma pergunta difícil porque todos nós precisamos desesperadamente de uma vacina, mas nosso palpite atual sobre o que é MIS-C é uma doença de alguma forma relacionada a um anticorpo diferente ou resposta de células T ao vírus COVID-19 . E se uma pequena proporção de crianças com predisposição genética pode responder de forma diferente ao vírus quando o vir, há uma chance de que elas possam responder de forma diferente à vacina que contém proteínas do vírus. E eu acho que essa preocupação, espero estar errado, é realmente o motivo pelo qual uma boa pesquisa deve ser feita para descobrir o motivo do Mis-C, porque uma vacina pode fazer a mesma coisa. É uma preocupação real e não devemos nos esquivar de que existe uma possibilidade e precisamos fazer uma pesquisa antes de dar a vacina a um número cada vez maior de crianças.
Dr. Burns : Também vou trazer à tona o espectro do MIS-C adulto e não sei se isso é algo que está circulando tanto no Reino Unido, mas certamente nos Estados Unidos há uma série de publicações e se você pensar sobre esta condição como uma predisposição genética com a qual você nasceu e Sars-Cov-2 passa a ser seu gatilho, pode-se imaginar que você poderia ter em qualquer idade e nunca viu Sars-Cov-2 antes e agora você vê e você ' re a pessoa geneticamente desafortunada que responderá com uma reação do tipo MIS-C. Mas a segurança da vacina será estabelecida para testes nacionais que serão altamente examinados e certamente queremos que seja segura.
E os adultos serão o primeiro grupo estudado logo antes de a vacina ser dada às crianças, por várias razões, incluindo o fato de que as crianças têm doenças muito mais brandas e não apresentam um risco tão alto quanto os adultos. Então acho que temos algum tempo para descobrir tudo isso.
Sua pergunta é que seu filho foi diagnosticado com KD aos 10 meses. Ele foi diagnosticado com ecstasia coronária. Sua pergunta é para crianças com esse problema, que tipo de cuidados de vida devem ser tomados e quais recomendações cardiovasculares você recomendaria.
Dr. Tremoulet: Nossa recomendação atual e a American Heart Association é um acompanhamento vitalício na maioria dos casos. Portanto, se seus filhos tiveram aneurismas de artéria coronária, eles precisam ser acompanhados até atingir a idade adulta e a transição adequada para um cardiologista adulto.
Pontuação de cálcio na TC e quando é apropriado
Dr. Tremoulet: Nosso estudo adulto demonstra que as crianças precisam ter passado pelo menos uma década, então estamos fazendo tomografia computadorizada de cálcio em crianças com problemas nas artérias coronárias ou, se não tivermos certeza de como foi o seu acompanhamento de KD, estamos recomendando Escore de cálcio na TC no final da adolescência, antes de deixarem nossos cuidados. Como o Dr. Gordon apontou, para crianças que foram bem acompanhadas e sem lesão da artéria coronária em longo prazo, você não precisa de acompanhamento em longo prazo, mas se precisar, recomendamos acompanhamento em longo prazo.
Qual é a atualização sobre a pesquisa soprando no vento.
Dr. Burns : Lamento que a equipe do clima não esteja participando do simpósio deste ano, mas eles estarão de volta no próximo ano, eu prometo. Portanto, acho que a coisa mais importante que alcançamos este ano é a análise final e não a publicação, embora em forma de pré-impressão de um artigo, uma análise dos dados aqui em SD seguida de uma análise de dados de 9 locais diferentes, incluindo Novo Zelândia, Japão, Washington DC, Denver, etc. A conclusão de nossos dados de nossa equipe de clima, que usa técnicas estatísticas que não são comuns na ciência biomédica, eles analisaram o agrupamento de casos e o que chamarei de subfenótipos, significando características detalhadas de os pacientes, porque em nosso banco de dados de mais de 100 pacientes com KD, registramos todos os diferentes aspectos da apresentação clínica inicial e esses pais saberão que algumas das crianças chegaram com um grande linfonodo, algumas tiveram descamação das pontas dos dedos das mãos ou dos pés na convalescença fase quando você voltou para a clínica, e alguns não tinham isso e na mesma veia com os dados de laboratório com crianças com enzimas hepáticas e algumas crianças que tinham um quadro inflamatório muito alto kers e aqueles que não o fizeram. Portanto, há uma análise estatística que mostra que grupos de pessoas com características semelhantes acontecem e a conclusão disso é que existem diferentes gatilhos que expõem um grupo de crianças com suscetibilidade genética particular, então há genética compartilhada entre todas as crianças que têm KD e então há provavelmente algumas características muito específicas no histórico genético que fazem com que você e um grupo de crianças que vivem na mesma cidade reajam à exposição que acontece, ex. Coronavírus, parte do corpo do fungo, essas são perguntas sem resposta e o grupo de Levin no Imperial está fazendo um trabalho incrível com cotonetes de garganta de todos os nossos pacientes que enviamos para Londres e, claro, de nossos próprios pacientes, para onde eles estão procurando na sequência de todas as coisas vivas e subtraindo para o humano, mas eles estão olhando para as sequências estranhas, o ácido nucleico que está na boca e se pegarmos esse grupo de pacientes e agrupá-los, podemos estar à beira de algo realmente importante intuições.