Investigadores identifican la prueba diagnóstica potencial para la enfermedad de Kawasaki
Por primera vez, investigadores de la Escuela de Medicina de la Universidad de California en San Diego y del Imperial College de Londres, con colaboradores internacionales, han determinado que la enfermedad de Kawasaki (KD) puede diagnosticarse con precisión sobre la base del patrón de expresión génica huésped en sangre entera. El hallazgo podría conducir a un análisis de sangre de diagnóstico para distinguir la KD de otras afecciones infecciosas e inflamatorias.
Resultados del estudio internacional publicado el 6 de agosto en JAMA Pediatrics.
La enfermedad de Kawasaki es la enfermedad cardíaca adquirida más común en niños. Sin tratamiento, aproximadamente una cuarta parte de los niños con KD desarrollan aneurismas de las arterias coronarias (protuberancias similares a globos de los vasos cardíacos) que, en última instancia, pueden provocar ataques cardíacos, insuficiencia cardíaca congestiva o muerte súbita.
"Como no hay una prueba diagnóstica para la enfermedad de Kawasaki, el diagnóstico tardío a menudo resulta en un tratamiento retrasado o perdido y un mayor riesgo de aneurismas de las arterias coronarias", dijo Jane C. Burns, MD, pediatra del Rady Children's Hospital-San Diego y directora del Centro de Investigación de La Enfermedad de Kawasaki en la Escuela de Medicina de UC San Diego. "Buscamos identificar una firma de expresión génica de sangre completa que distinga a los niños con KD en la primera semana de enfermedad".
Los investigadores utilizaron un enfoque de control de casos, incluidos los niños reclutados en hospitales del Reino Unido, España, Países Bajos y Estados Unidos, con KD o enfermedades similares. La mayoría de los participantes en el estudio con KD provinieron del Rady Children's Hospital-San Diego. El grupo de estudio general comprendía 404 niños con afecciones infecciosas e inflamatorias (78 KD, otras 84 enfermedades inflamatorias, 242 infecciones bacterianas o virales) y 55 controles saludables.
Los investigadores buscaron la transcripción reveladora en muestras de sangre. La transcripción es el primer paso en la expresión génica, en el que la información de un gen se utiliza para construir un producto funcional, como una proteína.
"Una firma de expresión del gen de la sangre de 13 transcripciones distinguió a la KD de la gama de condiciones infecciosas e inflamatorias con las que a menudo se confunde clínicamente", dijo Burns. "Una prueba que incorpora las 13 transcripciones podría permitir un diagnóstico y tratamiento más tempranos de la KD, previniendo complicaciones cardíacas y reduciendo el tratamiento inapropiado en las personas con otras enfermedades. Nuestros hallazgos representan un paso hacia un mejor diagnóstico basado en firmas moleculares en lugar de criterios clínicos".
Burns dijo que actualmente no hay una prueba de punto de servicio para KD. Los ingenieros tendrán que idear un método de análisis de sangre que se pueda adaptar al departamento de emergencias o al entorno del laboratorio hospitalario para ayudar a llevar a la práctica estos hallazgos de investigación.
"Ya estamos en conversaciones con varias empresas de biotecnología que podrían ayudarnos a convertir nuestra firma genética en una prueba", dijo Michael Levin, profesor de Pediatría y Salud Infantil Internacional en el Imperial College. "Una prueba precisa para la KD podría evitar que muchos niños en todo el mundo sean diagnosticados demasiado tarde para prevenir el daño de las arterias coronarias. Si podemos desarrollar una prueba basada en nuestra firma genética, esto podría transformar el diagnóstico y permitir el tratamiento temprano de los niños afectados por la enfermedad".
Las tasas de prevalencia de KD están aumentando entre los niños de Asia. Japón tiene la tasa de incidencia más alta, con más de 16.000 nuevos casos al año. Uno de cada 60 niños y uno de cada 75 niñas en Japón desarrollarán KD durante la infancia.
Las tasas de incidencia en los Estados Unidos son más bajas —19 a 25 casos por cada 100.000 niños menores de 5 años—, pero está aumentando, al menos en el condado de San Diego. Los modelos predictivos estiman que para 2030, 1 de cada 1.600 adultos estadounidenses se habrá visto afectado por la enfermedad.
Los coautores incluyen: Victoria Wright, Jethro Herberg, Myrsini Kaforou, Hariklia Eleftherohorinou, Hannah Shailes, Stephanie Menikou, Stuart Gormley, Berk Maurice, Lachlan J.M. Coin, Clive Hoggart y Michael Levin, todos en el Imperial College de Londres; Chisato Shimizu, Adriana Tremoulet y John Kanegaye, todos en Rady Children's Hospital-San Diego; Anouk Barendregt y Taco W Kuijpers, Universidad de Amsterdam; Long Truong Hoang y Martin Hibberd, Instituto Genoma de Singapur; y Mary Glodé, Escuela de Medicina de la Universidad de Colorado.
La financiación provino del Centro Imperial de Investigación Biomédica del NIHR (DMPED P26077, WMNP_P69099), Javon Charitable Trust, Children of St Mary's Intensive Care Kawasaki Disease Fund, NIHR Senior Investigator award, Gordon y Marilyn Macklin Foundation grant, The Hartwell Foundation, The Harold Amos Medical Faculty Development Program/Robert Wood Johnson Foundation, Stinafo Foundation, Academic Medical Centre Amsterdam MD/PhD program y The Wellcome Trust (206508/Z/17/Z).
Estudio completo: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2018.2293
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