Pesquisadores identificam teste de diagnóstico potencial para doença de Kawasaki
Pela primeira vez, pesquisadores da University of California San Diego School of Medicine e do Imperial College London, com colaboradores internacionais, determinaram que a Doença de Kawasaki (KD) pode ser diagnosticada com precisão com base no padrão de expressão genética hospedeira em todo o sangue. O achado pode levar a um exame de sangue diagnóstico para distinguir KD de outras condições infecciosas e inflamatórias.
Resultados do estudo internacional publicado em 6 de agosto na JAMA Pediatrics.
A doença de Kawasaki é a doença cardíaca adquirida mais comum em crianças. Sem tratamento, cerca de um quarto das crianças com KD desenvolvem aneurismas de artéria coronária - protuberâncias semelhantes a balões de vasos cardíacos - que podem resultar em ataques cardíacos, insuficiência cardíaca congestiva ou morte súbita.
"Como não há teste diagnóstico para a doença de Kawasaki, o diagnóstico tardio muitas vezes resulta em tratamento atrasado ou perdido e um risco aumentado de aneurismas da artéria coronária", disse Jane C. Burns, Médica, pediatra do Rady Children's Hospital-San Diego e diretora do Centro de Pesquisa da Doença de Kawasaki na UC San Diego School of Medicine. "Procuramos identificar uma assinatura de expressão genética de sangue que distingue crianças com KD na primeira semana de doença."
Os pesquisadores usaram uma abordagem de caso-controle, incluindo crianças recrutadas em hospitais no Reino Unido, Espanha, Holanda e Eua, com KD ou doenças semelhantes. A maioria dos participantes do estudo com KD veio do Rady Children's Hospital-San Diego. O grupo de estudo foi composto por 404 crianças com doenças infecciosas e inflamatórias (78 KD, 84 outras doenças inflamatórias, 242 infecções bacterianas ou virais) e 55 controles saudáveis.
Os pesquisadores procuraram a transcrição em amostras de sangue. A transcrição é o primeiro passo na expressão genética, na qual informações de um gene são usadas para construir um produto funcional, como uma proteína.
"Uma assinatura de expressão genética sanguínea de 13 transcrições distinguiu kd da gama de condições infecciosas e inflamatórias com as quais muitas vezes é clinicamente confundido", disse Burns. "Um teste que incorpore as 13 transcrições pode permitir o diagnóstico e o tratamento precoces do D.D. Nossos achados representam um passo para um melhor diagnóstico com base em assinaturas moleculares, em vez de critérios clínicos."
Burns disse que não há nenhum teste de ponto de serviço para KD. Os engenheiros terão que elaborar um método de exame de sangue que possa ser adaptado ao departamento de emergência ou ao laboratório hospitalar para ajudar a colocar essas descobertas em prática.
"Já estamos em discussões com várias empresas de biotecnologia que podem nos ajudar a transformar nossa assinatura genética em um teste", disse Michael Levin, professor de Pediatria & Saúde Infantil Internacional do Imperial College. "Um teste preciso para KD poderia impedir que muitas crianças em todo o mundo fossem diagnosticadas tarde demais para evitar danos na artéria coronária. Se pudermos desenvolver um teste com base em nossa assinatura genética, isso pode transformar o diagnóstico e permitir o tratamento precoce de crianças afetadas pela doença."
As prevalências de D.C. estão aumentando entre as crianças na Ásia. O Japão tem a maior taxa de incidência, com mais de 16.000 novos casos por ano. Um em cada 60 meninos e um em cada 75 meninas no Japão desenvolverão KD durante a infância.
As taxas de incidência nos EUA são menores — de 19 a 25 casos por 100.000 crianças menores de 5 anos —, mas está aumentando, pelo menos no condado de San Diego. Modelos preditivos estimam que até 2030, 1 em cada 1.600 adultos americanos terá sido afetado pela doença.
Os co-autores incluem: Victoria Wright, Jethro Herberg, Myrsini Kaforou, Hariklia Eleftherohorinou, Hannah Shailes, Stephanie Menikou, Stuart Gormley, Maurice Berk, Lachlan J.M. Coin, Clive Hoggart e Michael Levin, todos no Imperial College London; Chisato Shimizu, Adriana Tremoulet e John Kanegaye, todos no Rady Children's Hospital-San Diego; Anouk Barendregt e Taco W Kuijpers, Universidade de Amsterdã; Long Truong Hoang e Martin Hibberd, Instituto de Genoma de Cingapura; e Mary Glodé, Faculdade de Medicina da Universidade do Colorado.
O financiamento veio do Imperial NIHR Biomedical Research Centre (DMPED P26077, WMNP_P69099), Javon Charitable Trust, Children of St Mary's Intensive Care Kawasaki Disease Fund, NIHR Senior Investigator award, Gordon and Marilyn Macklin Foundation grant, The Hartwell Foundation, The Harold Amos Medical Faculty Development Program/Robert Wood Johnson Foundation, Stinafo Foundation, Academic Medical Centre Amsterdam MD/PhD program e The Wellcome Trust (206508/Z/17/Z).
Estudo completo: https://doi.org/10.1001/jamapediatrics.2018.2293
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