Infliximabe versus segunda imunoglobulina intravenosa para o tratamento da doença de Kawasaki resistente nos EUA (KIDCARE): um estudo randomizado, multicêntrico de eficácia comparativa
Resumo
Antecedentes Embora a imunoglobulina intravenosa (IVIG) seja uma terapia eficaz para a doença de Kawasaki, 10–20% dos pacientes apresentam febre recrudescente como um sinal de inflamação persistente e requerem tratamento adicional. Nosso objetivo foi comparar o infliximabe com uma segunda infusão de IVIG para o tratamento da doença de Kawasaki resistente.
Métodos
Neste estudo comparativo multicêntrico de eficácia, pacientes (com idades entre 4 semanas e 17 anos) com doença de Kawasaki resistente a IVIG e febre pelo menos 36 h após a conclusão de sua primeira infusão de IVIG foram recrutados em 30 hospitais nos EUA. Os pacientes foram designados aleatoriamente (1: 1) para o segundo IVIG (2 g / kg por 8-12 h) ou infliximabe intravenoso (10 mg / kg por 2 h sem pré-medicação), usando um desenho de randomização de blocos permutados aleatoriamente com tamanho de bloco de dois ou quatro. Pacientes com febre 24 h a 7 dias após a conclusão do primeiro tratamento do estudo cruzaram para receber o outro tratamento do estudo. O desfecho primário foi a resolução da febre 24 horas após o início do tratamento do estudo, sem recorrência da febre atribuída à doença de Kawasaki no prazo de 7 dias após a alta. As medidas de desfecho secundário incluíram a duração da febre desde a inscrição, a duração da hospitalização após a randomização e mudanças nos marcadores de inflamação e pontuação Z da artéria coronária. A eficácia foi analisada em participantes que receberam tratamento e tinham valores de resultados disponíveis. A segurança foi analisada em todos os pacientes randomizados que não retiraram o consentimento. Este ensaio clínico está registrado com ClinicalTrials.gov, NCT03065244.
Achados
Entre 1º de março de 2017 e 31 de agosto de 2020, 105 pacientes foram aleatoriamente designados para tratamento e 103 foram incluídos na população com intenção de tratar (54 no grupo do infliximabe, 49 no segundo grupo de IVIG). Dois pacientes randomizados para infliximabe não receberam tratamento alocado. O desfecho primário foi alcançado por 40 (77%) de 52 pacientes no grupo de infliximabe e 25 (51%) de 49 pacientes no segundo grupo de infusão de IVIG (odds ratio 0,31, IC 95% 0,13–0,33 , p = 0,076). 31 pacientes com febre além de 24 horas receberam tratamento cruzado: nove (17%) no grupo de infliximabe receberam segundo IVIG e 22 (45%) no segundo grupo de IVIG receberam infliximabe (p = 0,024). Três pacientes designados aleatoriamente para infliximabe e dois para o segundo IGIV com febre além de 24h não receberam tratamento cruzado. A média de dias de febre desde a inscrição foi de 1,5 (DP 1,4) para o grupo do infliximabe e 2,5 (2,5) para o segundo grupo de IVIG (p = 0,014). A média de internação hospitalar foi de 3,2 dias (2,1) para o grupo do infliximabe e 4,5 dias (2,5) para o segundo grupo de IVIG (p <0,01). Não houve diferença entre os grupos de tratamento para marcadores de inflamação ou resultado da artéria coronária. 24 (44%) de 54 pacientes no grupo de infliximabe e 33 (67%) de 49 no segundo grupo de IVIG tiveram pelo menos um evento adverso. Uma queda na concentração de hemoglobina de pelo menos 2g / dL foi observada em 19 (33%) dos 58 pacientes que receberam IVIG como primeiro ou segundo tratamento do estudo (três dos quais necessitaram de transfusão) e em três (7%) dos 43 que recebeu apenas infliximabe (nenhuma transfusão necessária; p = 0,028). A anemia hemolítica foi o único evento adverso sério considerado definitivamente ou provavelmente relacionado ao tratamento do estudo, e foi relatado em nove (15%) dos 58 pacientes que receberam IVIG como primeiro ou segundo tratamento do estudo e nenhum que recebeu apenas infliximabe.
Interpretação
O infliximabe é um tratamento seguro, bem tolerado e eficaz para pacientes com doença de Kawasaki resistente a IVIG e resulta em menor duração da febre, menor necessidade de terapia adicional, anemia menos grave e menor hospitalização em comparação com a segunda infusão de IVIG.